تحليل مصادر بقايا تعقيم أكسيد الإيثيلين في الأجهزة الطبية

I. الخلفية
بشكل عام ، ينبغي تحليل الأجهزة الطبية المعقمة مع أكسيد الإيثيلين وتقييمها لمخلفات ما بعد التقييم ، حيث ترتبط كمية البقايا ارتباطًا وثيقًا بصحة المعرضين للجهاز الطبي. أكسيد الإيثيلين هو جهاز عصبي مركزي. إذا تم الاتصال به مع الجلد ، يحدث الاحمرار والتورم بسرعة ، يحدث الافتراض بعد بضع ساعات ، ويمكن أن يسبب التلامس المتكرر التوعية. يمكن أن يسبب الرش السائل في العيون حروق القرنية. في حالة التعرض المطول لكميات صغيرة ، يمكن رؤية متلازمة العصبية واضطرابات الأعصاب النباتية. تم الإبلاغ عن أن LD50 الفموي الحاد في الفئران هو 330 ملغ/كغ ، وأن أكسيد الإيثيلين يمكن أن يزيد من معدل انحرافات كروموسومات نخاع العظم في الفئران [1]. تم الإبلاغ عن معدلات أعلى من السرطان والوفيات في العمال المعرضين لأكسيد الإيثيلين. [2] يمكن أن يسبب كلورو إيثانول حمامي الجلد إذا كان على اتصال بالجلد ؛ يمكن امتصاصه عن طريق الجلد للتسبب في التسمم. الابتلاع عن طريق الفم يمكن أن يكون قاتلا. يمكن أن يسبب التعرض المزمن على المدى الطويل أضرارًا للجهاز العصبي المركزي ونظام القلب والأوعية الدموية والرئتين. توافق نتائج الأبحاث المحلية والأجنبية على الإيثيلين جليكول على أن سميتها منخفضة. عملية التمثيل الغذائي في الجسم هي نفس عملية الإيثانول ، من خلال استقلاب ديهيدروجينيز الإيثانول ونفاد الأسيتالديهايد ، المنتجات الرئيسية هي حمض الجليوكساليك وحمض الأكساليك وحمض اللاكتيك ، والتي لها سمية أعلى. لذلك ، هناك عدد من المعايير لها متطلبات محددة للبقايا بعد التعقيم بواسطة أكسيد الإيثيلين. على سبيل المثال ، GB/T 16886.7-2015 "التقييم البيولوجي للأجهزة الطبية الجزء 7: بقايا تعقيم أكسيد الإيثيلين" ، yy0290.8-2008 "البصريات العيون الجزء الصناعي الجزء 8: المتطلبات الأساسية" ، والمعايير الأخرى متطلبات مفصلة للحدود من بقايا أكسيد الإيثيلين و 2-كلوروثانول. هو أيضا محدود بوضوح. لذلك ، من الضروري تحليل شامل إنتاج المخلفات المشتركة (أكسيد الإيثيلين ، 2-كلوروثانول ، إيثيلين جليكول) من إنتاج ونقل وتخزين أكسيد الإيثيلين ، وإنتاج الأجهزة الطبية ، وعملية التعقيم.

الثاني. تحليل بقايا التعقيم
تنقسم عملية إنتاج أكسيد الإيثيلين إلى طريقة الكلوروهيدرين وطريقة الأكسدة. من بينها ، طريقة الكلوروهيدرين هي طريقة إنتاج أكسيد الإيثيلين المبكرة. أنه يحتوي بشكل أساسي على عمليتين رد فعل: الخطوة الأولى: C2H4 + HCLO - CH2CL - CH2OH ؛ الخطوة الثانية: CH2CL - CH2OH + CAOH2 - C2H4O + CACL2 + H2O. عملية رد الفعل الخاصة بها هي المنتج الوسيط هو 2-chloroethanol (CH2CL-CH2OH). بسبب التكنولوجيا المتخلفة لطريقة الكلوروهيدرين ، والتلوث الخطير للبيئة ، إلى جانب منتج التآكل الجاد للمعدات ، تم القضاء على معظم الشركات المصنعة [4]. تنقسم طريقة الأكسدة [3] إلى طرق الهواء والأكسجين. وفقًا لنقاء الأكسجين المختلفة ، يحتوي إنتاج العمليات الرئيسية على عمليتين للتفاعل: الخطوة الأولى: 2C2H4 + O2 - 2C2H4O ؛ الخطوة الثانية: C2H4 + 3O2 - 2CO2 + H2O. في الوقت الحاضر ، فإن الإنتاج الصناعي لأكسيد الإيثيلين حاليًا ، يتبنى الإنتاج الصناعي لأكسيد الإيثيلين بشكل أساسي عملية الأكسدة المباشرة للإيثيلين مع الفضة كمحفز. لذلك ، فإن عملية إنتاج أكسيد الإيثيلين هي عامل يحدد تقييم كلورو إيثانول بعد التعقيم.
بالإشارة إلى الأحكام ذات الصلة الواردة في معيار GB/T 16886.7-2015 لتنفيذ تأكيد وتطوير عملية تعقيم أكسيد الإيثيلين ، وفقًا للخصائص الفيزيائية والكيميائية لأكسيد الإيثيلين ، توجد معظم المخلفات في الشكل الأصلي بعد التعقيم. تشمل العوامل التي تؤثر على كمية البقايا بشكل أساسي امتصاص أكسيد الإيثيلين بواسطة الأجهزة الطبية ومواد التغليف والسماكة ودرجة الحرارة والرطوبة قبل وبعد التعقيم ووقت التعقيم ووقت الدقة ، وظروف التخزين ، وما إلى ذلك ، والعوامل المذكورة أعلاه تحدد الهروب قدرة أكسيد الإيثيلين. تم الإبلاغ عن الأدب [5] أن تركيز تعقيم أكسيد الإيثيلين عادة ما يتم اختياره كـ 300-1000mg.l-1. تشمل عوامل فقدان أكسيد الإيثيلين أثناء التعقيم أساسًا: امتصاص الأجهزة الطبية ، والتحلل المائي في ظل ظروف رطوبة معينة ، وما إلى ذلك. تركيز 500-600mg.L-1 هو اقتصادي وفعال نسبيًا ، مما يقلل من استهلاك أكسيد الإيثيلين والبقايا على العناصر المعقمة ، مما يوفر تكلفة التعقيم.
يحتوي الكلور على مجموعة واسعة من التطبيقات في الصناعة الكيميائية ، ويرتبط العديد من المنتجات ارتباطًا وثيقًا بنا. يمكن استخدامه كوسيط ، مثل كلوريد الفينيل ، أو كمنتج نهائي ، مثل التبييض. في الوقت نفسه ، يوجد الكلور أيضًا في الهواء والماء والبيئات الأخرى ، كما أن الضرر الذي لحق بجسم الإنسان واضح أيضًا. لذلك ، عندما يتم تعقيم الأجهزة الطبية ذات الصلة بواسطة أكسيد الإيثيلين ، ينبغي النظر في تحليل شامل للإنتاج والتعقيم والتخزين والجوانب الأخرى للمنتج ، ويجب اتخاذ تدابير مستهدفة للتحكم في الكمية المتبقية من كلورو إيثانول.
تم الإبلاغ في الأدب [6] أن محتوى ثنائي كلورو إيثانول وصل إلى ما يقرب من 150 ميكروغرام/قطعة بعد 72 ساعة من دقة تصحيح الإسعافات الفضائية المعقمة بواسطة أكسيد الإيثيلين ، والرجوع إلى أجهزة الاتصال قصيرة الأجل المنصوص عليها في معيار GB/T16886.7-2015 ، لا ينبغي أن يكون متوسط ​​الجرعة اليومية من كلورو إيثانول للمريض أكثر من 9 ملغ ، وكميةها المتبقية أقل بكثير من قيمة الحد في المعيار.
قامت دراسة [7] بقياس بقايا أكسيد الإيثيلين و 2-كلورو إيثانول في ثلاثة أنواع من خيوط الخياطة ، وكانت نتائج أكسيد الإيثيلين غير قابلة للكشف و 2-كلورو إيثانول 53.7 ميكروغرام. . ينص YY 0167-2005 على الحد من الكشف عن أكسيد الإيثيلين للخيز الجراحي غير القابل للامتصاص ، ولا يوجد نص ل 2-كلوروثانول. الخيوط لديها احتمال كميات كبيرة من المياه الصناعية في عملية الإنتاج. تنطبق الفئات الأربع من جودة المياه في مياهنا الجوفية على منطقة الحماية الصناعية العامة والاتصال غير المباشر من جسم الإنسان بمنطقة المياه ، التي تعامل بشكل عام مع التبييض ، يمكنها التحكم . المكون النشط الرئيسي هو hypochlorite الكالسيوم ، والذي يتم إنشاؤه عن طريق تمرير غاز الكلور من خلال الحجر الجيري. يتم تدهور هيبوكلوريت الكالسيوم بسهولة في الهواء ، صيغة التفاعل الرئيسية هي: CA (CLO) 2+CO2+H2O -CACO3+2HCLO. يتم تحلل hypochlorite بسهولة إلى حمض الهيدروكلوريك والماء تحت الضوء ، صيغة التفاعل الرئيسية هي: 2Hclo+Light - 2hcl+O2. 2HCL+O2. كلورات أيونات السلبية يتم امتصاصها بسهولة في الغرز ، وتحت بعض البيئات الحمضية أو القلوية الضعيفة ، يفتح أكسيد الإيثيلين الحلقة معها لإنتاج كلورو إيثانول.
تم الإبلاغ في الأدب [8] أنه تم استخلاص المتبقية 2-كلورويثانول على عينات IOL عن طريق الاستخراج بالموجات فوق الصوتية مع الأسيتون وتحديدها بواسطة قياس الطيف الكروماتوغرافي الغازي ، ولكن لم يتم اكتشافه. العدسة الجزء 8: المتطلبات الأساسية "تنص على أن الكمية المتبقية من 2-chloroethanol على IOL لا ينبغي أن تكون أكثر من 2.0 ميكروغرام في اليوم الواحد لكل عدسة ، وأن المبلغ الإجمالي لكل عدسة لا ينبغي أن يكون أكثر من 5.0 GB/T16886. يذكر 7-2015 المعيار أن سمية العين الناتجة عن بقايا كلورو إيثانول أعلى 4 مرات من تلك الناتجة عن نفس المستوى من أكسيد الإيثيلين.
باختصار ، عند تقييم بقايا الأجهزة الطبية بعد التعقيم بواسطة أكسيد الإيثيلين ، يجب أن تركز أكسيد الإيثيلين و 2-كلورو إيثانول ، ولكن ينبغي أيضًا تحليل بقاياها بشكل شامل وفقًا للوضع الفعلي.

أثناء تعقيم الأجهزة الطبية ، تشمل بعض المواد الخام للأجهزة الطبية أو مواد التغليف ذات الاستخدام الواحد تشمل كلوريد البولي فينيل (PVC) ، وسيتم أيضًا إنتاج كمية صغيرة جدًا من مونومر كلوريد الفينيل (VCM) عن طريق تحلل راتنج PVC أثناء المعالجة. GB10010-2009 تنص أنابيب PVC الطبية الناعمة على أن محتوى VCM لا يمكن أن يتجاوز 1µg.g-1. يتم البلمرة VCM بسهولة تحت عمل المحفزات (البيروكسيدات ، إلخ) أو الضوء والحرارة لإنتاج راتنج كلوريد البولي فينيل ، المعروف مجتمعة باسم راتنج كلوريد الفينيل. كلوريد الفينيل يمكن البلمرة بسهولة تحت عمل المحفز (البيروكسيد ، وما إلى ذلك) أو الضوء والحرارة لإنتاج كلوريد البولي فينيل ، المعروف مجتمعة باسم راتنج كلوريد الفينيل. عندما يتم تسخين كلوريد البولي فينيل فوق 100 درجة مئوية أو معرضة للإشعاع فوق البنفسجي ، هناك احتمال أن يهرب غاز كلوريد الهيدروجين. ثم مزيج من غاز كلوريد الهيدروجين وأكسيد الإيثيلين داخل الحزمة سيولد كمية معينة من كلورو إيثانول.
الإيثيلين جليكول ، مستقر في الطبيعة ، ليس متقلبة. تحمل ذرة الأكسجين في أكسيد الإيثيلين أزواجين وحيدتين من الإلكترونات ولديها ماء قوي ، مما يجعل من السهل توليد جليكول الإيثيلين عند التعايش مع أيونات كلوريد سلبية. على سبيل المثال: C2H4O + NACL + H2O - CH2CL - CH2OH + NaOH. هذه العملية أساسية ضعيفة في النهاية التفاعلية وبشكل أساسي قوي في النهاية التوليدية ، وحدوث هذا التفاعل منخفض. ارتفاع نسبة الإصابة بتكوين جليكول الإيثيلين من أكسيد الإيثيلين في ملامسة الماء: C2H4O + H2O - CH2OH - CH2OH ، وترطيب أكسيد الإيثيلين يمنع ارتباطه بأيونات الكلور الحرة.
إذا تم إدخال أيونات الكلور السلبية في الإنتاج والتعقيم والتخزين والنقل واستخدام الأجهزة الطبية ، فهناك احتمال أن يتفاعل أكسيد الإيثيلين معها لتشكيل 2-chloroethanol. نظرًا لأن طريقة كلوروهيدرين قد تم القضاء عليها من عملية الإنتاج ، فلن يحدث منتجها المتوسط ​​، 2-كلوروثانول ، في طريقة الأكسدة المباشرة. في إنتاج الأجهزة الطبية ، تحتوي بعض المواد الخام على خصائص امتصاص قوية لأكسيد الإيثيلين و 2-كلوروثانول ، لذلك يجب النظر في السيطرة على كمياتها المتبقية عند تحليلها بعد التعقيم. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء إنتاج الأجهزة الطبية ، والمواد الخام ، والمضافات ، ومثبطات التفاعل ، وما إلى ذلك ، تحتوي على أملاح غير عضوية في شكل كلوريدات ، وعندما تعقيم ، فإن احتمال أن يفتح أكسيد الإيثيلين الحلقة في ظل ظروف الحمضية أو القلوية ، تخضع ل SN2 يجب النظر في رد الفعل ، ويجمع بين أيونات الكلور الحرة لتوليد 2-كلورو إيثانول.
في الوقت الحالي ، فإن الطريقة الشائعة الاستخدام للكشف عن أكسيد الإيثيلين ، والكلورو إيثانول وإيثيلين جليكول هي طريقة مرحلة الغاز. يمكن أيضًا اكتشاف أكسيد الإيثيلين بواسطة طريقة اللونية باستخدام محلول اختبار الكبريتيت الأحمر المقروص ، ولكن عيوبه هو أن صحة نتائج الاختبار تتأثر بمزيد من العوامل في الظروف التجريبية ، مثل ضمان درجة حرارة ثابتة 37 درجة مئوية في البيئة التجريبية للسيطرة على رد فعل الإيثيلين جليكول ، ووقت وضع الحل ليتم اختباره بعد عملية تطوير الألوان. لذلك ، فإن التحقق المنهجي المؤكد (بما في ذلك الدقة والدقة والخطية والحساسية ، وما إلى ذلك) في المختبر المؤهل له أهمية مرجعية للكشف الكمي للمخلفات.

ثالثا. تأملات في عملية المراجعة
أكسيد الإيثيلين ، 2-كلورو إيثانول وإيثيلين جليكول هي بقايا شائعة بعد تعقيم أكسيد الإيثيلين للأجهزة الطبية. لتنفيذ تقييم البقايا ، ينبغي النظر في إدخال المواد ذات الصلة في إنتاج وتخزين أكسيد الإيثيلين ، وإنتاج وتعقيم الأجهزة الطبية.
هناك مشكلتان أخريان يجب أن يركزوا في عمل مراجعة الجهاز الطبي الفعلي: 1. ما إذا كان من الضروري إجراء اختبار بقايا كلورو إيثانول. في إنتاج أكسيد الإيثيلين ، إذا تم استخدام طريقة كلوروهيدرين التقليدية ، على الرغم من أنه سيتم اعتماد تنقية وترشيح وغيرها من الطرق في عملية الإنتاج ، فسيظل غاز أكسيد الإيثيلين يحتوي يجب تقييمها. إذا تم استخدام طريقة الأكسدة ، فلن يكون هناك مقدمة من 2-كلوروثانول ، ولكن ينبغي النظر في الكمية المتبقية من مثبطات ذات صلة ، المحفزات ، إلخ. في عملية تفاعل أكسيد الإيثيلين. تستخدم الأجهزة الطبية كمية كبيرة من المياه الصناعية في عملية الإنتاج ، كما يتم امتصاص كمية معينة من أيونات الهيبوكلوريت والكلور في المنتج النهائي ، والتي هي أسباب وجود 2-كلورو إيثانول في البقايا. هناك أيضًا حالات مفادها أن المواد الخام وتغليف الأجهزة الطبية هي أملاح غير عضوية تحتوي يجب اختبار البقايا للتقييم ، وإذا كان هناك أدلة كافية لإظهار أنه لن يتم إدخالها في 2-كلوروثانول أو أقل من حد الكشف لطريقة الكشف ، يمكن تجاهل الاختبار للتحكم في خطر ذلك. 2. للتقييم التحليلي الإيثيلين جليكول للمخلفات. بالمقارنة مع أكسيد الإيثيلين والكلورو إيثانول ، فإن سمية التلامس لمخلفات الجليكول الإيثيلين أقل ، ولكن لأن إنتاج أكسيد الإيثيلين واستخدامه سيتعرض أيضًا لثاني أكسيد الكربون والماء ، وأكسيد الإيثيلين والماء عرضة لإنتاج الجليكول الإيثيلين ، و يرتبط محتوى جليكول الإيثيلين بعد التعقيم بنقاء أكسيد الإيثيلين ، ويتعلق أيضًا بالتعبئة ، والرطوبة في الكائنات الحية الدقيقة ، وبيئة درجة الحرارة والرطوبة في التعقيم ، وبالتالي ، ينبغي النظر في جليكول الإيثيلين وفقًا للظروف الفعلية . تقييم.
المعايير هي واحدة من أدوات المراجعة التقنية للأجهزة الطبية ، وينبغي أن تركز المراجعة الفنية للأجهزة الطبية على المتطلبات الأساسية للسلامة وفعالية تصميم المنتج وتطويره ، والإنتاج ، والتخزين ، والجوانب الأخرى للتحليل الشامل للعوامل التي تؤثر سلامة وفعالية النظرية والممارسة ، بناءً على العلم ، بناءً على الحقائق ، بدلاً من الإشارة المباشرة إلى المعيار ، المنفصل عن الوضع الفعلي لتصميم المنتجات والبحث والتطوير والإنتاج والاستخدام. يجب أن يولي أعمال المراجعة مزيدًا من الاهتمام لنظام جودة إنتاج الأجهزة الطبية للتحكم في الروابط ذات الصلة ، في نفس الوقت يجب أن تكون المراجعة في الموقع موجهة نحو "مشكلة" ، وتلعب بشكل كامل دور "العيون" تحسين جودة المراجعة ، الغرض من المراجعة العلمية.

المصدر: مركز المراجعة الفنية للأجهزة الطبية ، إدارة الأدوية الحكومية (SDA)

يهتم هونغغوان بصحتك.

شاهد المزيد من منتج Hongguan →https://www.hgcmedical.com/products/

إذا كان هناك أي احتياجات من المشابك الطبية ، فلا تتردد في الاتصال بنا.

hongguanmedical@outlook.com